Остеопетроз мраморная болезнь

Остеопетроз мраморная болезнь

Остеопетроз (или мраморная болезнь) – тяжелое врожденное заболевание скелета, для которого характерно избыточное окостенение (генерализованное или локальное). В большинстве известных случаев патология передается по наследству. Очень редко болезнь встречается в здоровой семье.

Патология была впервые изучена и описана немецким доктором Альберс-Шенбергом в 1904 году. В литературе мраморный остеопетроз также известен как врожденный системный остеосклероз. У детей диагноз выставляется практически сразу после рождения. Заболевание протекает в тяжелой форме, нередки случаи смертельных исходов. При более легком течении остеопетроз определяется только во взрослом возрасте и обычно является случайной находкой при рентгенографии в связи с переломом костей.

Причины возникновения

Многие годы ученые не могут прийти к единому мнению об этиологии болезни Альберса-Шенберга. Считается, что в организме запускаются патологические процессы, мешающие нормальному усвоению кальция и фосфора. Серьезные нарушения обмена минералов приводят к появлению болезни под названием остеопетроз. Что это такое и почему активизируется механизм разрушения костной ткани, выяснить не представляется возможным.


В большинстве случаев удается проследить однозначный наследственный характер заболевания. Остеопетроз («смертельный мрамор») может передаваться как аутосомно-доминантным, так и аутосомно-рецессивным путем. В первом случае патология выявляется уже во взрослом возрасте и проходит относительно легко. При рецессивной передаче признака болезнь Альберса-Шенберга диагностируется сразу после рождения и протекает с большим количеством осложнений.

Как развивается патология?

Патогенез остеопетроза изучен недостаточно. Предполагается, что еще внутриутробно нарушается нормальное взаимодействие костной и кроветворной ткани. Остеокласты – клетки, отвечающие за разрушение скелета, – не выполняют свою функцию. В результате изменяется структура костей, они деформируются и перестают справляться со своей задачей. Кроме того, существенно нарушается кровоснабжение и иннервация скелета. Чаще всего поражаются длинные трубчатые кости, кости черепа, таза и позвоночник.

Классификация остеопетроза

  • Аутосомно-рецессивная форма (развивается с рождения, протекает с тяжелыми осложнениями и частым летальным исходом).
  • Аутосомно-доминантная форма (выявляется во взрослом возрасте, имеет доброкачественное течение).

Остеопетроз – что это такое? Симптомы заболевания


При рецессивном пути передачи первые признаки патологии появляются сразу после рождения. Мальчики и девочки болеют одинаково часто. Лицо ребенка имеет характерный вид: широкие скулы, далеко посаженные друг от друга глаза. Корень носа всегда вдавлен, ноздри развернуты наружу, губы толстые. В скором времени развивается прогрессирующая анемия и гидроцефалия, происходит выраженное увеличение печени и селезенки. Очень часто встречается геморрагический диатез. Неизбежным финалом становится множественное поражение костей. При распространении процесса на черепную коробку происходит сдавление зрительных и слуховых нервов, развивается слепота и глухота.

Остеопетроз – смертельный процесс, затрагивающий почти все длинные трубчатые кости. Большинство детей не доживают даже до 10 лет. Развивается гнойный остеомиелит костной ткани, приводящий к инвалидизации. Причиной смерти, как правило, становятся выраженная анемия и сепсис.

При доминантном варианте патология выявляется у детей школьного возраста, а также у взрослых. Как правило, пациент даже не подозревает, что в его организме поселилась такая коварная болезнь. Остеопетроз обычно является случайной находкой при рентгенографии по поводу перелома костей. Во многих случаях патология протекает совершенно бессимптомно. Некоторые пациенты жалуются на периодические боли в костях, другие становятся частыми клиентами травматологов, то и дело попадая на операционный стол с патологическими переломами. Анемия, как правило, выражена незначительно, неврологические нарушения в результате сдавления нервных волокон встречаются редко.


При легких формах болезни Альберса-Шенберга психических отклонений в развитии не замечается. Весьма характерным для этой патологии является позднее прорезывание зубов, их неправильное развитие, склонность к кариесу. Низкий рост при рождении не свойственен, отставание в физическом развитии выявляется ближе к году.

Остеопетроз (смертельный мрамор). Диагностика

В случае раннего развития патологии маленький пациент попадает в руки врачей в первые же месяцы жизни. В этом случае диагностика обычно не представляет особых сложностей. Характерный внешний вид больного дает возможность подозревать остеопетроз. В старшем возрасте пациенты обычно уже стоят на учете у ортопеда в связи с частыми переломами. У взрослых клиническая картина смазана, многие признаки не проявляются, что несколько затрудняет постановку диагноза.

Во всех случаях независимо от возраста рентгенологическое исследование способно подтвердить или опровергнуть остеопетроз. Что это такое и в чем смысл метода? В специально оборудованном кабинете делается снимок пораженной области в двух проекциях. На рентгенограммах четко видно уплотнение костей, при этом граница между трубчатым и губчатым веществами отсутствует. Кости деформированы, метафизы (области рядом с суставами) значительно расширены. Обычно в процесс вовлекается позвоночник, череп и таз. Волнообразное течение болезни обеспечивает поперечную исчерченность позвонков и длинных трубчатых костей, что отчетливо видно на рентгеновском снимке.

Лечение остеопетроза


Радикального исцеления от этого тяжелого заболевания не разработано. Лечение в основном симптоматическое, направленное на улучшение общего состояния и повышение качества жизни. Если болезнь Альберса-Шенберга выявлена в раннем возрасте, пациенту можно провести трансплантацию костного мозга. Это относительная новая процедура, позволяющая сохранить жизнь ребенку даже в случае тяжелых поражений скелета. Чем раньше будет проведена пересадка костного мозга, тем больше шансов на благополучный исход болезни.

Для проведения операции требуется получить материал от близкого родственника, с которым у пациента выявится максимальная совместимость по HLA-генам. В противном случае костный мозг не приживется, возникнут серьезные осложнения, угрожающие жизни больного. Для определения совместимости проводятся специальные анализы крови, позволяющие определить схожесть генома донора и реципиента.

При благополучном исходе операции структура костной ткани постепенно восстанавливается. Происходит улучшение общего состояния, нормализуется зрение и слух. Трансплантация – это единственный шанс для тех пациентов, которым другие методы лечения не принесли каких-либо видимых результатов.

Пересадка стволовых клеток костного мозга также является весьма перспективным направлением для исцеления от такой болезни, как остеопетроз. Что это такое? В данном случае идет трансплантация не всего органа, а лишь отдельных клеток. Они приживаются в костном мозге пациента и восстанавливают нормальное кроветворение. Такая процедура гораздо легче переносится маленькими пациентами, поскольку не требует проведения внутривенного наркоза.


Для лечения взрослых используется кальцитриол или γ-интерферон, которые нормализуют деятельность остеокластов, тем самым тормозя процесс разрушения и уплотнения костной ткани. Подобная терапия позволяет существенно уменьшить риск возникновения новых переломов, что благоприятно сказывается на качестве жизни пациента.

Осложнения остеопетроза

Частые переломы длинных трубчатых костей – проблема, с которой рано или поздно сталкивается каждый пациент. Больше всего страдает бедро, не исключены повреждения нижней челюсти, позвоночника, грудной клетки. На фоне нарушенного процесса кроветворения развивается гнойный остеомиелит, с трудом поддающийся лечению. Выраженные деформации конечностей – неизбежный итог тяжелой болезни под названием остеопетроз. Фото последствий этой патологии выглядят достотаточно страшно.

Прогноз

Течение заболевания во многом зависит от возраста пациента. В некоторых случаях развитие патологии может внезапно прекратиться и ничем не напоминать о себе долгие годы. В других вариантах происходит прогрессирование болезни с выраженной анемией и частыми гнойными инфекциями. Чем младше ребенок, тем больше вероятность тяжелых осложнений и летального исхода. И, напротив, во взрослом возрасте заболевание проявляет себя куда как менее активно, досаждая лишь повышенной хрупкостью костей скелета.


Независимо от степени тяжести заболевания все пациенты с подтвержденным диагнозом должны пожизненно наблюдаться у ортопеда. Опытный доктор сумеет вовремя выявить любые возникшие осложнения и при необходимости назначить дополнительные методы обследования и лечения.

Источник: FB.ru

Остеопетроз

Существует ряд заболеваний проявляющихся на раннем этапе течения как стандартный воспалительный процесс. Однако, при обследовании и лечении таких пациентов, возникают определённые трудности. Одним из таких редких заболеваний является мраморная болезнь.

Остеопетроз (мраморная болезнь, врождённый злокачественный остеопетроз, генерализованный остеосклероз, болезнь Альберс-Шенберга) — группа редко встречающихся наследственных заболеваний костной системы, характеризующаяся повышением плотности костной ткани.

Впервые данное заболевание описано немецким рентгенологом Albers-Schonberg в 1904 году. Термин остеопетроз ввел Karshner в 1926 году.

Повышенная плотность костей скелета при остеопетрозе обусловлена нарушением дифференцировки и функции остеокластов. По данным Международного Общества Скелетных Дисплазий (ISDS, 2006г) все заболевания, характеризующиеся повышением плотности костной ткани, подразделяются на группы на основании данных клинической картины, формы наследования и патогенеза заболевания.


Термин остеопетроз включает в себя группу различных заболеваний и состояний сопровождающихся системным склерозированием костной ткани и различающихся по клиническому течению: от форм с бессимптомным течением до тяжелейших состояний, заканчивающихся летальным исходом в раннем детском возрасте (до 3-х лет).

Наиболее часто встречающимися формами остеопетроза являются: младенческая (аутосомно-рецессивная, злокачественная), промежуточная (аутосомно-рецессивная), поздняя (аутосомно-доминантная, остеопетроз взрослых).

Распространённость данного заболевания колеблется от 1 на 100 000 до 1 на 500 000 человек[1]. Исключением является республика Чувашия, где аутосомно-рецессивный остеопетроз распространён с частотой 1 на 3879 человек[3]. Также, широкое распространение остеопетроз получил на Коста-Рике — 3-4 новорождённых на 100 000 человек[2].

Младенческий (злокачественный) аутосомно-рецессивный остеопетроз

Жизнеугрожающая форма остеопетроза, манифестирующая в первые месяцы жизни ребёнка. Повышение плотности костной ткани, свойственное для всех форм остеопетроза, приводит к нарушению нормальной структуры кости, что проявляется предрасположенностью к частым переломам и остеомиелиту. Рост костей в длину замедляется, препятствуя тем самым правильному развитию ребенка.


Основными симптомами злокачественного остеопетроза являются:

макроцефалия, гидроцефалия, стеноз хоан, снижение пневматизации околоносовых пазух;

синдром гипервозбудимости, отставание в нервно-психическом и психомоторном развитии;

нарушение функции органов зрения: экзофтальм, положительный симптом Грефе, нистагм;

гепато- и спленомегалия;

искривление костей нижних конечностей, вздутие грудинных концов рёбер, формирование характерного вида больного: брахиоцефалический череп с нависающими надбровными дугами и седловидным носом;

характерная лабораторная картина крови: эритропения, анемия, лимфопения, тромбоцитопения, лимфо-, моно- и лейкоцитоз, нормобластоз.

 

Сужение костных каналов черепно-мозговых нервов, часто сопутствующее данной форме остеопетроза, способствует потере зрения, слуха, развитию паралича мимических мышц. Снижение слуха характерно для 78% больных остеопетрозом. Дети со злокачественным остеопетрозом подвержены развитию гипокальциемии и вторичного гиперпаратиреоидизма. Наиболее серьезным осложнением младенческого остеопетроза является склерозирование костно-мозговых пространств, что проявляется угнетением медуллярного гемопоэза, в следствие чего развивается панцитопения. В ответ на это происходит стимуляция экстрамедуллярного гемопоэза в печени и селезенке, что клинически проявляется гепато- и спленомегалией.


Средняя продолжительность жизни таких детей составляет 25 ± 3 месяца[3].

При условии отсутствия лечения, исходом злокачественного младенческого остеопетроза является сепсис, пневмония, геморрагический синдром, которые приводят к летальному исходу.

Промежуточный, аутосомно-рецессивный остеопетроз

При рождении имеет, как правило, бессимптомное течение и проявляется спонтанными переломами в конце первой декады жизни. Имеет схожее течение с младенческим остеопетрозом, но склерозирование костномозговых пространств и гепато- спленомегалия встречаются редко. В ряде случаев отмечается сужение каналов черепно-мозговых нервов, макроцефалия, анемия и анкилозированные зубы. Последнее играет существенную роль в развитии остеомиелита челюстей.

Остеопетроз взрослых (аутосомно-доминантный, раннее название — болезнь Альберс-Шенберга)

Данная форма остеопетроза проявляется в старшем школьном и взрослом возрасте. Чаще всего она имеет бессимптомное течение (у 40% больных) и обнаруживается случайно при проведении рентгенологического исследования.


Рис. 1 «Сэндвичный позвоночник» у больного с остеопетрозом (Zornitza Stark, Ravi Savarirayan, 2009).
Рис. 1 «Сэндвичный позвоночник» у больного с остеопетрозом[4].
Рис. 2.jpg.gif
Рис. 2 Ортопантомограмма пациента с остеопетрозом[5].

На рентгенограммах характерным признаком аутосомно-доминантной формы остеопетроза является симптом «сендвичного позвоночника» (параллельные полосы остеосклероза на концевых пластинках позвонков) (рис.1). Главными осложнениями данной формы остеопетроза являются: частые переломы, сколиоз, остеоартрит и остеомиелит костей (чаще всего поражается нижняя челюсть). Сдавление черепно-мозговых нервов является более редким осложнением для аутосомно-доминантного остеопетроза (5 % среди всех больных аутосомно-доминантным остеопетрозом[4]). Диагностика данной формы остеопетроза может быть основана на исследовании ортопантомограммы, на которой можно обнаружить повышенную плотность губчатого вещества челюстей (рис.2).

Патогенез

В основе патогенеза остеопетроза лежит нарушение дифференцировки и функции остеокластов, происходящее за счет мутации генов, кодирующих нормальную работу остеокластов. В настоящий момент выявлено около 10 генов, мутации которых приводят к развитию различных форм остеопетроза (рис. 3).

Рис. 3
Рис. 3 Схема функциональных систем остеокласта, нарушение работы которых приводит к развитию различных форм остеопетроза[4].

Остеокласты — специализированные клетки, обеспечивающие рассасывание минеральной и органической матрицы костной ткани. Процесс рассасывания является ключевым моментом в ремоделировании костной ткани, поддержании ее биомеханической стабильности и минерального гомеостаза. Непрерывный процесс рассасывания костной ткани предотвращает замещение костно-мозговых пространств постоянно синтезирующейся молодой костью.

В норме костная ткань взрослого человека полностью обновляется каждые 10 лет (при нормальном балансе процессов образования и резорбции кости). При остеопетрозе этот процесс в костной ткани не происходит, не смотря на то, что количество остеокластов может быть повышенным, нормальным или пониженным.

При аутосомно-рецессивной злокачественной форме остеопетроза происходит мутация гена — TCIRG, отвечающего за АТФ-зависимую протонную помпу. При аутосомно-доминантном остеопетрозе мутация происходит в гене CLCN7, отвечающем за проходимость хлорных каналов, обеспечивающих отрицательный Ph, необходимый для резорбции костной ткани.

Все это приводит к отсутствию нормального процесса рассасывания костной ткани и постепенному замещению костномозговых полостей гиперминерализованной костью.

Диагностика остеопетроза

Диагностика остеопетроза, прежде всего, основывается на данных рентгенологической картины. Характерными диагностическими признаками остеопетроза являются:

диффузный остеосклероз, захватывающий кости черепа, позвоночник и кости таза;

«светящиеся» полосы на дистальных концах лучевой и локтевой костей (рис. 4);

бутылкообразное расширение метафизов длинных трубчатых костей (рис. 5);

очаги склероза в области основания черепа, передней черепной ямки, костей таза (вплоть до полного замещения губчатого вещества в костях верхних кончностей, таза и ключице).

 

Рис. 4 «Светящиеся» полосы на лучевой и локтевой фалангах (Zornitza Stark, Ravi Savarirayan, 2009).
Рис. 4 «Светящиеся» полосы на лучевой и локтевой фалангах[4].
Рис. 5 Бутылкообразное расширение метафизов (Zornitza Stark, Ravi Savarirayan, 2009).
Рис. 5 Бутылкообразное расширение метафизов.

В настоящий момент выявлен лабораторный биохимический маркёр остеопетроза — мозговой изофермент креатин киназы (BB-CK), выявление в крови которого способствует дифференциальной диагностике остеопетроза.

Остеопетроз следует дифференцировать от состояний и заболеваний, сопровождающихся вторичным уплотнением костной ткани. Среди них выделяют — флюороз, отравление свинцом, бериллием и висмутом, миелофиброз, болезнь Педжета, лимфому. Решающим в дифференциальной диагностике является наличие характерной рентгенологической картины.

Терапия остеопетроза

Специализированной этиотропной терапии остеопетроза не существует. В основном применяется симптоматическая терапия.

Основой лечения больных остеопетрозом является трансплантация костного мозга, которая является единственным возможным способом продлить жизнь больным злокачественным, младенческим остеопетрозом.

Некоторый успех в лечении остеопетроза имеет гипокальциевая диета, которая может способствовать симптоматической гипокалциемии, тем самым замедляя процесс склерозирования кости.

Интерферон гамма-1В в комбинации с кальцитриолом способствует снижению объёма костной ткани и предотвращает сдавление нервов в костных каналах.

Также в терапию мраморной болезни входят препараты стероидных гормонов, макрофаг колониестимулирующий фактор, эритропоетин.

Патология лица и полости рта, возникающая у больных остеопетрозом

Рис. 6 Рентгенограмма черепа в боковой проекции пациента с остеопетрозом.
Рис. 6 Рентгенограмма черепа в боковой проекции пациента с остеопетрозом.

Младенческий остеопетроз:

деформация лица (гипертелоризм, широкое лицо, седловидный нос, макроцефалия) (рис. 6);

зрительная атрофия, нистагм и прогрессирующие слепота, глухота и паралич мимических мышц;

затруднение носового дыхания (снижение пневматизации сосцевидных ячеек и околоносовых пазух);

задержка прорезывания зубов;

на рентгенограммах корни зубов трудно отличить от окружающих тканей, в следствие повышенной плотности губчатого вещества челюстей;

зубы имеют аномальное строение, гипоплазированную эмаль, короткие корни. Пульпарная камера может быть резко уменьшена в размерах, а корневые каналы практически не визуализируются (рис. 7);

остеомиелит челюстей является частым осложнением, развивающимся после удаления зубов.

 

Рис. 7  Аномальное строение тканей зуба у пациента с остеопетрозом.
Рис. 7 Аномальное строение тканей зуба у пациента с остеопетрозом[6].

Остеопетроз взрослых:

первичная адентия, задержка прорезывания или полная ретенция зубов;

в следствие снижения кальциево-фосфорного коэффициента, происходит формирование гипоминерализованных кристаллов гидроксиапатита, что приводит к снижению кариесрезистентности тканей зуба;

одним из частых осложнений, развивающихся у больных мраморной болезнью, является остеомиелит, возникающий на фоне общего снижения иммунитета за счет угнетения медуллярного кроветворения и сниженного уровня кровообращения в костной ткани (чаще всего возникает в области нижней челюсти после удаления зубов).

 

Лечение и профилактика осложнений остеопетроза в челюстно-лицевой области

Основными направлениями в лечении остеомиелита челюстей на фоне остеопетроза являются ранняя диагностика, адекватное вскрытие гнойного очага с полноценным удалением некротизированных тканей и последующим дренированием. Важную роль играет определение чувствительности микроорганизмов и назначение рациональной этиотропной антибиотикотерапии. Также успех в лечении остеомиелита имеет применение гипербарической оксигенации.

Профилактикой данного осложнения является ряд мероприятий, направленных на предупреждение развития кариеса и его осложнений, приводящих к формированию хронического очага инфекции: регулярные профилактические осмотры, высокий уровень гигиены полости рта у пациентов с остеопетрозом. Удаление зубов у таких больных должно производиться по строгим показаниям в условиях специализированных учреждений.

Источник: cmfsurgery.ru

Процедуры и операции Средняя цена
Гастроэнтерология / Диагностика в гастроэнтерологии / УЗИ в гастроэнтерологии от 170 р. 1036 адресов
Неврология / Консультации в неврологии от 500 р. 868 адресов
Отоларингология / Консультации в отоларингологии от 500 р. 691 адрес
Офтальмология / Консультации в офтальмологии от 500 р. 587 адресов
Травматология-ортопедия / Консультации в травматологии и ортопедии от 563 р. 446 адресов
Отоларингология / Диагностика ЛОР-органов / Исследование слухового анализатора от 100 р. 415 адресов
Травматология-ортопедия / Консультации в травматологии и ортопедии от 563 р. 410 адресов
Офтальмология / Диагностика в офтальмологии / Осмотр структур глаза от 140 р. 395 адресов
Офтальмология / Диагностика в офтальмологии / Осмотр структур глаза от 140 р. 345 адресов
Неврология / Диагностика в неврологии / Рентгенография в неврологии от 350 р. 314 адресов

Источник: www.KrasotaiMedicina.ru


Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!:

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.